Consoude, tussilage et alcaloïdes pyrrolizidiniques

Consoude, tussilage
et alcaloïdes pyrrolizidiniques

Je remercie Paul Bergner qui m'a donné la permission de traduire cet excellent article sur les alcaloïdes que nous trouvons dans de nombreuses plantes de la famille des boraginacées (consoude, bourrache - sauf les fleurs, vipérine, cynoglosse, etc).

L'article original se trouve ici.

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Peut-on consommer la consoude (Symphytum officinale) sans problème ? Qu'en est-il du tussilage (Tussilago farfara) ? Probablement pas d'après les cas cliniques publiés ces dernières années. Ces cas exposent le fait que les alcaloïdes pyrrolizidiniques (APs) contenus dans ces plantes traditionnelles peuvent causer des maladies hépatiques graves si on les consomme pendant de longues périodes. L'Allemagne a récemment banni 2500 produits contenant ces APs à cause de ces cas particuliers. Le Canada a aussi récemment banni la racine de consoude et le tussilage.

Le débat sur la toxicité de la consoude et du tussilage en prise interne oppose les herbalistes traditionnels avec les agences de régulation. Les herbalistes traditionnels disent que ces plantes ont été utilisées pendant des siècles sans effets indésirables observables. Les agences de régulations citent les preuves implicant les plantes contenant les APs, la consoude et le tussilage en particulier, dans les maladies hépatiques chez l'homme.

Les données scientifiques nous disent que ces deux plantes doivent être utilisées avec prudence, en particulier si l'utilisation se fait au long terme, ou si la prise se fait chez la femme enceinte, allaitante, ou chez l'enfant. L'interdiction du tussilage a peut-être été prématurée par contre, basé sur des données manquantes et contradictoires.

Si l'on étudie la littérature scientifique, la plupart des cas d'empoisonnement aux APs concerne le tiers monde avec des personnes ayant consommé pendant une longue période des céréales contaminées [16,24,25,26], en particulier au sénéçon, à l'héliotrope ou à la crotalaria [2,14,16,21,23,24,25,26]. En 1985 et 1987, nous avons l'apparition de cas pour lesquels la consoude est l'agent problématique [17,27]. D'autres articles sont apparus, analysant les produits du commerce contenant de la consoude, et démontrant qu'ils avaient des taux d'AP suffisants pour causer une toxicité lorsque utilisés au long terme. Le cas qui a amené l'Allemagne à interdire les produits contenant des APs implique la consommation d'infusion de tussilage pendant la grossesse et causant la mort d'un nouveau né. Bien que le tussilage ait été mentionné sur la boite, l'absence de l'AP caractérisant le tussilage (la senkirkine) [6] et la présence de senecionine, un AP présent dans d'autres plantes comme le petasite [22], nous fait dire que l'infusion avait peut être contenu ces espèces [29].

La consoude (S. officinale, feuille) et le tussilage (T. farfara, fleur) ont causé des tumeur du foie lorsque introduit dans la nourriture de souris [6,7]. Les AP isolés de chaque plante (symphytine pour la consoude, senkirkine pour le tussilage) ont des effets similaires [8]. Mais notez que ce type de tumeur, jamais démontré chez l'humain, n'est pas l'inquiétude principale. Les APs provoquent un désordre du foie chez l'humain appelé maladie veino-occlusive hépatique (MVOH). Les petites et moyennes veines dans le foie se bouchent, amenant au final à une dysfonction du foie, puis une cirrhose et à la mort. Les produits dérivés des APs semblent se vérouiller aux tissus du foie, provoquant un dysfonctionnement cellulaire et un blocage des veines par prolifération de tissu conjonctif [12]. La MVOH ne peut être diagnostiquée avec certitude qu'avec une biopsie du foie. Dans les 3 cas mentionnés ci-après, les médecins éliminèrent d'une manière méthodique toute autre facteur (autre que les APs) qui aurait pu causer la MVOH et validèrent le diagnostic par biopsie [17,27].

Cas n°1 : garçon de 13 ans. Hospitalisé pour augmentation du volume du foie et gonflement de l'abdomen. 3 années de maladie de Crohn débutant en 1983. Traité d'abord avec prednisolone et sulfasalazine qui éliminèrent les symptômes. Les médicaments furent arrêtés sur demande des parents et l'enfant fut traité à l'acupuncture et à la racine de consoude. La quantité exacte et fréquence des prises est inconnue, mais le traitement dura plus de 2 ans. En 1984, l'enfant eut besoin de prednisolone pour gérer une crise aiguë de Crohn. En juin 1986 : fièvre, douleurs abdominales et gonflement. Une biopsie du foie montra une MVOH. Tout autres facteurs (autre que les APs) furent écartés [27].

Cas n°2 : femme de 49 ans. Gonflement progressif de l'abdomen et des extrémités sur une période de 4 mois. D'abord diagnostiquée avec un syndrome de Budd-Chiari (obstruction des veines du foie), la biopsie confirme la MVOH des veines petites et moyennes. Toute autre cause de MVOH (autre que les APs) écartée. Patient était un consommateur de plantes, vitamines et autres compléments alimentaires incluant les vitamines C, K, E, A et B, calcium, magnésium, potassium, zinc, fer, lécithine et extrait glandulaire bovin. Parfois infusion de camomille ainsi qu'un litre par jour d'infusion "Mu-16". 2 capsules de pepsine et consoude avec chaque repas (6 capsules par jour) pendant les 4 derniers mois. L'infusion "Mu-16" et les capsules de consoude furent analysés. L'infusion contient des traces d'AP, environ 1/10 du contenu des capsules de consoude. Au total sur les 4 mois, cette personne consomma 85 mg d'APs [17].

Cas n°3 : nouveau né de 5 jours. Jaunisse et gonflement abdominal. Grossesse normale à l'exception de démangeaisons depuis le mois 4. Saignements vaginaux pendant les 3 derniers jours de grossesse. Naissance par césarienne due à une séparation prématurée du placenta (non-confirmé). Biopsie confirme la MVOH. Patient décède à 27 jours. La mère avait un foie normal. Elle avoue avoir consommé du cannabis et des champignons hallucinogènes avant la grossesse, mais pas pendant la grossesse. Les médecins écartèrent un empoisonnement au champignon. La mère consomma une infusion pendant toute la grossesse contenant 9% de tussilage en poids sec. Une analyse confirme la présence de sénécionine dans cette infusion, mais pas de senkirkine, ce qui met un doute sur la présence de tussilage [20].

Ces études des cas nous disent que la consoude fut probablement la cause de la MVOH dans le cas n°1 et 2, mais que le tussilage ne fut pas clairement identifié comme agent problématique dans le cas n°3. En effet, des chercheurs testèrent le tussilage en 1976 et ne purent déceler que de la senkirkine comme AP [8]. L'absence de senkirkine nous dit que le tussilage n'était probablement pas présent, ou du moins pas la cause de la mort de l'enfant. La sénécionine, l'un des APs les plus toxiques, est présent dans une variété de plantes incluant Petasites spp. qui est parfois utilisé pour l'adultération du tussilage [22].

Quelle dose est toxique ?

Il est compliqué d'identifier la dose toxique d'APs pour différentes raisons :

1. La toxicité des APs varient grandement d'un alcaloïde à l'autre. Un AP peut être 6 fois plus toxique qu'un autre, et certains ne sont pas toxiques du tout [12].

2. Souvent, les plantes en question contiennent plus d'un AP, et les proportions peuvent varier d'une plante à l'autre et d'une période à l'autre. La consoude (Symphytum officinale) contient au moins 9 alcaloïdes [22] qui varient dans leur degré de toxicité.

3. La teneur en alcaloïde peut grandement varier d'une partie de la plante à l'autre. Une étude démontre que la teneur en APs dans un échantillon de racines de consoude est 10,7 fois plus élevé que la teneur dans les feuilles [10].

4. La teneur peut aussi varier de saison à saison. La quantité d'APs dans les feuilles de la consoude de Russie (Symphytum x uplandicum) peuvent varier d'un facteur de 16 en fonction du moment de l'année et de la taille de la feuille [13].

5. La dose toxique dépend grandement de l'âge de la personne. Un bébé de 2 mois est décédé après ingestion de 66 mg d'alcaloïdes sur 4 jours [4]. Un enfant de 6 mois consomma de 70 à 147 mg d'APs (provenant de sénéçon) sur 14 jours et a survécu [23]. Une dose de 162 mg ingérée sur 270 jours par une mère enceinte fut fatale pour son bébé mais n'eut aucun effet sur elle [20].

6. Il peut y avoir des différences d'une personne à l'autre. Une observation faite en Chine sur 4 individus de même âge et sexe montre que la réponse à une même dose varie grandement [11].  La malnutrition peut être un facteur qui prédispose à une plus grande sensibilité [27].

Le tableau 1 montre la dose toxique d'APs provenant de différents cas au travers le monde. Le tableau 2 montre la quantité d'APs des préparations courantes contenant de la consoude. Il est clair, basé sur cette table, que la quantité d'APs fournie dans une dose de consoude peut facilement être toxique si consommée pendant assez de temps, ou si consommée par un enfant ou une mère enceinte.

Tableau 1 : Doses toxiques d'APs

Famille ou espèce	APs ingérés (mg)	Période de consommation	Age	Problème	Référence
Asteraceae	630	21 jours	27	Modéré	11
Asteraceae	580	19 jours	23	Maladie	11
Asteraceae	1350	46 jours	26	Maladie	11
Asteraceae	1380	45 jours	28	Décès	11
Tussilago (?)	162	9 mois	?	Aucun effet	20
Tussilago (?)	62	9 mois	0	Décès	20
Senecio	66	4 jours	2 mois	Décès	4
Senecio	70 - 147	14 jours	6 mois	Maladie	23
Symphytum off.	85	120 jours	40	Maladie	17
Symphytum off.	?	2 - 3 ans	13	Maladie	27
Heliotropium	4000	20 jours	?	Décès	2
Heliotropium	?	1 - 2 ans	varié	25% Décès	25
Heliotropium	2 mg/jour	2 ans	varié	Epidémie	16

 

Tableau 2 : APs pour la consoude

Forme	Dose journalière	Quantité APs	Quantité pour 4 mois de prise	Référence
Capsules de consoude - pepsine (feuille)	6 capsules	0,9 mg	108 mg	10
Capsules de consoude - pepsine (racine)	6 capsules	9,66 mg	1159 mg	10
Infusion de racines de consoude	2 tasses	17 mg	2040 mg	19
Feuille de consoude en salade	1 feuille	32 mg	3840 mg	13

 

Que penser de l'argument suivant : si la consoude était toxique, on l'aurait su depuis bien longtemps ?

L'empoisonnement aux APs n'a été découvert qu'en 1954. C'est un problème insidieux qui peut prendre entre 2 et 13 semaines avant l'apparition des premiers symptômes, même après arrêt de l'ingestion [4]. Dans les différentes épidémies et cas isolés autour du monde, personne n'a suspecté la plante comme cause probable. Notez que ces cas impliquent des plantes utilisées en médecine ayurvédique [2], en médecine traditionnelle chinoise [5,9,11], en médecine traditionnelle africaine [21], et en médecine traditionnelle jamaïquaine et mexicaine [4,23]. Les médecins éclectiques américains, des cliniciens très méticuleux, n'ont jamais noté aucun effet toxique pour le séneçon, une plante aujourd'hui reconnue comme toxique à la fois par les herbalistes et scientifiques [33,34,35].

Des chercheurs en Ethiopie ont découvert un guérisseur qui conseillait des plantes traditionnelles aux femmes enceintes. Les plantes prescrites contenaient des APs, confirmés par analyse, et furent plus tard utilisées pour induire des MVOH chez le lapin [21]. Ces plantes sont utilisées d'une manière traditionnelle pour traiter des problèmes d'estomac et autre. Certains enfants de ces mères furent diagnostiqués avec un kwashiorkor, une maladie qui a des complications hépatiques mimant la MVOH.

Devons-nous vraiment nous inquiéter lorsque des tonnes de racine de consoude sont consommées chaque année aux Etats-Unis sachant que l'on ne peut recenser que 2 cas d'empoisonnement à la consoude dans la littérature scientifique ? Probablement, car le problème pourrait être plus étendu que ce que nous voyons. En particulier, il faut savoir que la MVOH a été incorrectement diagnostiquée dans le passé comme hépatite ou cirrhose [4].

L'expression clinique de la MVOH est variée et ne peut être confirmée que par biopsie, ce qui est rarement pratiqué dans des cas de maladie aiguë. De plus, demander aux individus quelles plantes ils prennent n'est pas une procédure standard dans les cas d'hépatite et de cirrhose.

Le problème est aujourd'hui plus étendu dans les pays du tiers monde que ce que nous pensions. La MVOH provoquée par la consommation de plantes traditionnelle serait responsable de 30% des cirrhoses en Jamaïque [14]. L'incidence de cette maladie a chuté après une campagne d'éducation sur place. Un auteur emmet l'hypothèse que la forte incidence de cas atypiques de malnutrition en Afrique (20% des cas) chez l'enfant pourrait être due à une empoisonnement aux APs [21]. Combien de cas de maladies hépatiques pourraient être dus à ces substances ?

Le risque le plus sérieux d'empoisonnement aux APs dans la pratique herbaliste américaine semble être l'utilisation de la racine de consoude pour les problèmes de digestion chronique. Ce type de traitement implique une utilisation au long terme et les patients sont souvent affaiblis par la maladie. Le manque d'information au sujet de la consommation pendant la grossesse et pour les jeunes enfants est aussi inquiétante.

Notez que l'association de recherche Henry Doubleday, une association regroupant dse producteurs et vendeurs de consoude au Royaume-Uni, a communiqué en 1978 que des recherches étaient nécessaire pour clarifier l'impact de la consommation au long terme de consoude sur la santé. D'ici là, "aucun être humain ou animal ne devrait manger ou boire la consoude sous n'importe quelle forme" [28].

On ne peut pas conclure sur le tussilage. Les APs de cette plante n'étaient apparemment pas présents dans l'infusion causant la mort d'un nourrisson en Suisse. De plus amples recherches sont nécessaires afin de déterminer la quantité d'APs dans les différentes parties de la plante mature ainsi que dans les préparations. Les recherches faites aux Etats-Unis sur le tussilage furent entreprises sur les boutons floraux. En général, les jeunes pousses et autres parties à forte croissance contiennent beaucoup plus d'APs que la plante mature, et il est possible que les feuilles matures de tussilage présentent moins de risque. Tant que nous n'avons pas plus d'informations, il semble prudent d'éviter le tussilage pendant la grossesse, chez les enfants, et pour la consommation au long terme chez l'adulte.

La toxicité des APs est extrêmement basse comparée à celle des médicaments. Les complications dues aux médicaments représente un coût de 5 milliards de dollars par an aux Etats-Unis. De 10.000 à 20.000 personnes meurent chaque année à cause de complications gastriques provoquées par les anti-inflammatoires non-stéroïdiens. Une étude récente démontre que l'utilisation aggressive de médicaments contre l'hypertension pourraient causer 25.000 crises cardiaques chaque année.

Néanmoins, l'hypocrisie des agences de régulation ne doit pas empêcher les thérapeutes de protéger leurs clients.

References alcaloïdes pyrrolizidiniques

1. Bove KE et al."Vasculopathic hepatoxicity associated with E-Ferol syndrome in low birth-weight infants." JAMA 1985;254:2423-30
2. Datta DV, et al. “Herbal medicines and veno-occlusive disease in India” Postgraduate Medical Journal, August 1978, 54, 511-15
3. Etzioni A. et. al."Defective humoral and cellular immune functions associated with veno-occlusive disease of the liver. J. Pediatr. 1987;110:549-54
4. Fox DW et al. “Pyrrolizidine (Senecio) intoxication mimicking Reye syndrome,” Journal of Pediatrics. December 1978 p.980-2
5. Hou JC [Veno occlusive disease of the liver with report of 2 cases (author’s translation) Chung Hua Nei Ko Tsa Chih 19:187-91 as quoted in reference 11.
6. Hirono et al. “Carcinogenic activity of coltsfoot, Tussilago farfara.” Gan 1976, 67:125-9
7. Hirono et al. “Carcinogenic Activity of symphytum officinale.” J Natl Cancer Inst. 1978 Vol. 61, No.3 p. 865-8
8. Hirono et al. “Induction of hepatic tumors in rats by senkirkine and symphytine.” J Natl Cancer Inst 1979 vol. 63 No. 2 p. 469-71.
9. Hu SY An enumeration of Chinese materia medica. Hong Kong: Chinese University Press. 1980
10. Huxtable RJ et al. “Toxicity of comfrey-pepsin preparations” NEJM 1986 vol. 315, no. 17, p. 1095.
11. Kumana CR et al. “Herbal tea induced hepatic veno-occlusive disease: quantification of toxic alkaloid exposure in adults.” Gut, 1985, 26, 101-104
12. Mattocks AR. “Toxicity of pyrrolizidine alkaloids” Nature 1968 V. 217 p. 723-9.
13. Mattocks AR. Lancet, 1980. November 22.
14. McLean EK “The toxic actions of pyrrolizidine (Senecio) alkaloids.” Pharmacological Reviews, 1970, 22, 429.
15. McGee JO’D. “A case of veno-occlusive disease of the liver in Britain associated with herbal tea consumption. J Clin Path. 1976, 29,788-794.
16. Mohabbat O, et al. “An outbreak of hepatic veno-occlusive disease in north-western Afghanistan” Lancet, 1970, August 7, p.269-71
17. Ridker PM, et al. “Hepatic Veno-occlusive disease associated with the consumption of pyrrolizidine-containing dietary supplements.” Gastroenterology 1985;88:1050-4
18. Ridker PM, McDermott WV “Comfrey herb tea and hepatic veno-occlusive disease.” Lancet, March 25, 1989 p. 657
19. Roitman JN, “Comfrey and liver damage” 1981 Lancet, April 25, p. 944
20. Roulet M, et al. “Hepatic veno-occlusive disease in newborn infant of a woman drinking herbal tea.” J Pediatrics. 1988 March v.112, no.3, P. 433-436
21. Schoental R. “Herbal medicines to avoid” Nature, 1972, vol. 238 July 14, p. 106-7.

 

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